ABSTRACT
Alzheimer's disease (AD) is an age-related neurodegenerative disorder. Sever cognitive and memory impairments, huge increase in the prevalence of the disease, and lacking definite cure have absorbed worldwide efforts to develop therapeutic approaches. Since many drugs have failed in the clinical trials due to multifactorial nature of AD, symptomatic treatments are still in the center attention and now, nootropic medicinal plants have been found as versatile ameliorators to reverse memory disorders. In this work, anti-Alzheimer's activity of aqueous extract of areca nuts (Areca catechu L.) was investigated via in vitro and in vivo studies. It depicted good amyloid ß (Aß) aggregation inhibitory activity, 82% at 100 µg/mL. In addition, it inhibited beta-secretase 1 (BACE1) with IC50 value of 19.03 µg/mL. Evaluation of neuroprotectivity of the aqueous extract of the plant against H2O2-induced cell death in PC12 neurons revealed 84.5% protection at 1 µg/mL. It should be noted that according to our results obtained from Morris Water Maze (MWM) test, the extract reversed scopolamine-induced memory deficit in rats at concentrations of 1.5 and 3 mg/kg.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad. Los severos deterioros cognitivos y de la memoria, el enorme aumento de la prevalencia de la enfermedad y la falta de una cura definitiva han absorbido los esfuerzos mundiales para desarrollar enfoques terapéuticos. Dado que muchos fármacos han fallado en los ensayos clínicos debido a la naturaleza multifactorial de la EA, los tratamientos sintomáticos siguen siendo el centro de atención y ahora, las plantas medicinales nootrópicas se han encontrado como mejoradores versátiles para revertir los trastornos de la memoria. En este trabajo, se investigó la actividad anti-Alzheimer del extracto acuoso de nueces de areca (Areca catechu L.) mediante estudios in vitro e in vivo. Representaba una buena actividad inhibidora de la agregación de amiloide ß (Aß), 82% a 100 µg/mL. Además, inhibió la beta-secretasa 1 (BACE1) con un valor de CI50 de 19,03 µg/mL. La evaluación de la neuroprotección del extracto acuoso de la planta contra la muerte celular inducida por H2O2 en neuronas PC12 reveló una protección del 84,5% a 1 µg/mL. Cabe señalar que, de acuerdo con nuestros resultados obtenidos de la prueba Morris Water Maze (MWM), el extracto revirtió el déficit de memoria inducido por escopolamina en ratas a concentraciones de 1,5 y 3 mg/kg.
Subject(s)
Animals , Rats , Areca/chemistry , Plant Extracts/administration & dosage , Alzheimer Disease/drug therapy , beta-Amylase/antagonists & inhibitors , Amyloid beta-Peptides/drug effects , Aspartic Acid Endopeptidases/antagonists & inhibitors , Aspartic Acid Endopeptidases/drug effects , Neuroprotective Agents , Amyloid Precursor Protein Secretases/antagonists & inhibitors , Amyloid Precursor Protein Secretases/drug effects , Alzheimer Disease/enzymology , Alzheimer Disease/prevention & control , Morris Water Maze Test , Medicine, TraditionalABSTRACT
In this work, the inhibitory activity of a wide range of polysaccharide extracts from two Iranian and French strains of Agaricus subrufescens were evaluated toward acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Among them, two extracts S9 and S'7 obtained from Iranian and French strains under different extraction conditions showed selective AChE inhibitory activity with IC50 values of 154.63 and 145.43 µg/mL, respectively. It should be noted that all extracts from both strains demonstrated no BChE inhibitory activity. S9 and S'7 were also tested for their effect on amyloid beta (Aß) aggregation, antioxidant activity, and neuroprotectivity. Their activity against Aß aggregation was comparable to that of donepezil as the reference drug but they induced moderate antioxidant activity by DPPH radical scavenging activity and negligible neuroprotectivity against Aß-induced damage.
En este trabajo, se evaluó la actividad inhibitoria de acetilcolinesterasa (AChE) y butirilcolinesterasa (BChE) para varios extractos de polisacáridos de dos cepas iraníes y francesas de Agaricus subrufescens. Los extractos más potentes mostraron valores de IC50 de 154,63 y 145 µg/ml para las cepas iraní (S9) y francesa (S'7), respectivamente, las cuales se obtuvieron de diferentes condiciones de extracción; sin embargo, todos los extractos no mostraron actividad inhibitoria de BChE. Además, S9 y S'7 se probaron para determinar su efecto sobre la agregación de beta-amiloide (Aß), así como su actividad antioxidante y neuroprotectora. Su actividad inhibitoria de la agregación de Aß fue comparable con donepezil, fármaco de referencia, pero indujeron una actividad antioxidante moderada, medida mediante la captación de radicales DPPH, y una neuroprotectora insignificante contra el daño inducido por Aß.